Anti-HBc常被視為「曾經感染B肝病毒」的指標。所謂「曾經感染」泛指所有接觸過B肝病毒的人，包括正在感染的帶原者，及已痊癒產生抗體的人，理論上這些人的Anti-HBc皆應該是陽性的。至於Anti-HBc陰性的人，代表未曾感染B肝病毒，在確認Anti-HBs也為陰性的條件下，可選擇注射疫苗以避免日後感染。對無B肝帶原的人而言，Anti-HBc通常只存在於自然感染痊癒後的患者，若抗體是經由注射B肝疫苗而來，通常只產生Anti-HBs，而沒有Anti-HBc。Anti-HBc的另一項重要用途是評估患者是否處於B肝感染的「空窗期」，空窗期是指HBsAg的濃度已非常低，可能低於測定極限，且Anti-HBs還尚未產生，實驗室數據為HBsAg（–）、Anti-HBs（–）、Anti-HBc（+）。但這種數據也經常發生在自然痊癒的患者經過多年之後Anti-HBs的效價逐漸減弱而消失，因此在解釋這種數據時應特別謹慎。現今的化學冷光免疫法已能測到非常低濃度的HBsAg，解決了大部份的空窗期問題，Anti-HBc的使用機會也因此降低。

（註）：有些人在B肝痊癒後許多年，未曾再接觸過B肝病毒，Anti-HBs或Anti-HBc的效價皆有可能會逐漸下降到測不到的地步。